Approches rationnelles de la mise en œuvre du confinement pour le traitement des actifs pharmaceutiques : 2e partie

Document présenté à Reed Exhibitions Interphex 2000 Workshop WS-1522 mars 2000

Par Nick Phillips et Terry FayLockwood Greene Engineers

Deuxième partie d'un article en trois parties (cliquez ici pour la partie 1)

Table des matièresÉchantillonnagePesée centraleFormulationChargement du réacteurBroyage

ÉchantillonnageLa zone d'échantillonnage doit être composée de plusieurs suites, auxquelles on accède à partir d'un sas par des portes verrouillées. Ces portes ne peuvent pas être ouvertes si une porte extérieure est ouverte ou si une des portes de la salle d'échantillonnage est ouverte.

Les échantillons d'ingrédients non actifs, les contenants d'actifs expédiés avec des sacs d'échantillons et les matériaux d'emballage seront transportés dans des salles d'échantillonnage équipées de cabines à flux laminaire. Les ingrédients actifs, fournis avec les sacs d'échantillons dans le récipient, doivent être ouverts dans des conditions contrôlées pour s'assurer que si la doublure intérieure est endommagée, il y aura une exposition minimale. Dans certains cas, tels que les actifs de catégories 3 et 4 non fournis avec des sacs d'échantillons, un échantillonnage direct est requis.

L'échantillonnage des actifs très puissants doit avoir lieu dans une pièce équipée d'isolateurs d'échantillonnage spécialement conçus, généralement une unité d'isolement à trois chambres capable de maintenir la LEP en dessous de 1 µg/m3. L'opérateur placera un tambour de matériau dans la première chambre (C1) et fermera le port. À l'aide d'une boîte à gants, l'opérateur ouvrira le port de C1 vers la deuxième chambre (C2) et le fût sera convoyé dans la deuxième chambre. L'opérateur fermera le port et retirera le couvercle du tambour. Si les doubles doublures intérieures en poly sont endommagées, l'opérateur fermera le tambour, nettoiera manuellement l'extérieur du tambour et le tambour sera retiré par C2 et soit le tambour sera retourné au fournisseur, soit une procédure de double ensachage sera utilisée. C2 sera automatiquement CIP. Si la doublure est intacte, l'opérateur appuiera sur un bouton qui soulèvera le fût et le scellera avec un joint contre le fond de la troisième chambre (C3). Au bas du C3 se trouve un couvercle qui, lorsqu'il est ouvert, permet d'accéder aux doublures en poly. Le premier revêtement est ouvert et enroulé autour d'une bride dans le plancher de C3, puis le deuxième revêtement est ouvert et l'échantillon est prélevé manuellement et placé dans un récipient scellé. La procédure est inversée et C3 est automatiquement nettoyé en place (NEP).

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Les opérations de pesée centrale sont généralement composées de plusieurs suites, certaines des salles peuvent être équipées d'isolateurs de boîte à gants pour éliminer l'exposition des employés aux ingrédients actifs des catégories 3 et 4. Plusieurs salles sont nécessaires pour s'assurer qu'une salle est toujours disponible pendant que l'autre est en CIP.

Les autres salles doivent être équipées de cabines à flux laminaire et de stations de vidange de sacs et de fûts pour la manipulation des ingrédients en vrac (voir l'image ci-dessus fournie par Extract Technology (ET). Ces salles peuvent être configurées pour gérer les conteneurs intermédiaires en vrac (IBC) qui seront utilisés pour charger des équipements tels que des sécheurs à granulateur à lit fluidisé, des sécheurs à micro-ondes ou des réacteurs.

Pesage de matériaux en vrac - Les matières premières en vrac telles que l'amidon et le lactose peuvent être livrées au niveau supérieur, des salles de distribution en vrac qui contiendront une station de vidage de sacs avec dépoussiéreur et compacteur de sacs, un élévateur de palettes pour soulever les sacs de matériaux à la hauteur ergonomiquement correcte pour l'opérateur, un onduleur à tambour portable capable de manipuler des récipients de hauteur et de diamètre variés, et une cabine à flux laminaire. La cabine à flux laminaire (voir dessin à droite fourni par ET) peut être équipée de balances au sol, de table et analytiques pour la pesée des mineurs avant leur distribution dans la station de vidange et d'un tamis pour les matériaux qui doivent être tamisés avant la pesée. La station de vidage des sacs peut comprendre une trémie de décharge, montée sur des cellules de charge pour s'assurer que chaque matériau est pesé correctement avant d'être mélangé avec les autres ingrédients déjà dans l'IBC.

Un opérateur placera un IBC propre dans la station de charge au niveau inférieur, et le matériau sera ensuite distribué à partir de la trémie de charge. Les connexions à l'IBC seront effectuées via une vanne papillon standard ou, si le bac contient des matériaux puissants, une vanne papillon fendue (SBV) (alias High Containment Transfer Coupling (HCTC)). Lorsque la vanne est en contact, elle peut être automatiquement verrouillée en place et ouverte. Le matériau distribué par le haut passera à travers le tamis et le SBV, dans l'IBC. Les SBV sont fabriqués par PSL/SerckAudco, Buck et Glatt. Matcon fabrique une "valve conique" et Totes fabrique une pièce de bobine qui sont d'autres types de raccords contenus.

Ajout d'actifs—Dans la zone de pesée, tous les actifs sont dans leur état le plus concentré. Par conséquent, l'ajout de ces ingrédients, en particulier ceux qui ont une OEL < 5µg/m3, doit être géré à l'aide de la technologie d'isolement. Pour empêcher l'utilisation d'EPI dans cet environnement, les matériaux doivent être distribués dans des isolateurs de boîte à gants (voir l'image à gauche fournie par Powder Systems Limited (PSL)). Une boîte à gants de dispensaire/subdivision doit être conçue de manière à ce que toutes les connexions d'ouverture/fermeture pour le chargement des ajouts de matières premières, l'échantillonnage et le déchargement des produits soient minimisées et nettoyables afin de réduire le risque de contamination.

Un IBC sera placé sous l'isolateur. Un fût scellé d'ingrédient actif est placé dans l'élévateur de fûts, le système soulèvera le fût dans une chambre qui est ensuite isolée de la pièce extérieure. L'opérateur, à l'aide d'une boîte à gants, ouvrira le tambour et distribuera le matériau dans une trémie de charge montée sur des cellules de charge. Une fois la pesée terminée, le fût sera refermé. Si le tambour est en métal ou en plastique, la surface extérieure sera lavée par pulvérisation et séchée par soufflage, le tambour sera retiré et le système sera CIP. Si l'utilisation de fûts en fibre est toujours nécessaire, une procédure de sac sera utilisée, dans laquelle le fût est placé dans un sac en plastique et scellé pour être réutilisé ou éliminé. L'IBC sera automatiquement déconnecté et un dépoussiéreur garantira qu'un minimum de matière sera en suspension dans l'air à l'interface de la vanne. L'isolateur sera alors CIP.

Si la quantité requise est une petite quantité, le matériau sera pesé dans un conteneur de transfert (TC), sur une balance de table à l'intérieur de la boîte à gants. Le TC peut être utilisé pour des quantités < 10 kg et avoir un SBV. La cabine sera équipée d'un isolateur de boîte à gants en haut et d'un second GBI en bas (voir schéma ci-dessus fourni par ET). Selon la façon dont le matériau est reçu, les différents moyens de manutention du matériau peuvent être mis en œuvre. Le GBI sera équipé d'un RTP pour la réception des Beta Bags et bouteilles. Il disposera également d'un port pour l'entrée et la sortie des sacs de matériel en fût et en sac, qui peut être équipé d'un basculeur de fût. Les déchets et les échantillons utiliseront également la technique de la saucisse ou du sac continu pour l'élimination. Le matériau peut être amené au navire et chargé manuellement à l'aide d'un vibreur fixé à la paroi du récipient en plastique.

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FormulationLe matériau pesé dans les IBC pour le chargement de l'équipement de traitement est déplacé dans la salle de déchargement des bacs spécifiée. Une fois mis en place sur le poste de déchargement des bacs, l'opérateur quittera la pièce. Les bennes doivent être équipées de SBV (voir photo à droite fournie par PSL) pour l'évacuation par le bas. Le SBV le verrouillera en place puis s'ouvrira automatiquement. Lorsque le chargement de l'équipement est terminé, la vanne se ferme, le SBV se déverrouille et le bac se soulève en séparant la vanne. Un dépoussiéreur autour de l'interface assurera que l'exposition de la pièce sera au minimum.

L'opérateur de la salle de contrôle peut surveiller le processus en prélevant des matériaux du réacteur via un port d'échantillonnage. Les échantillons de composés prélevés du réacteur peuvent être obtenus à l'aide d'un adaptateur d'échantillonnage via le SBV ou un port AlphaBeta dans une boîte à gants. À l'aide d'un système SBV, l'opérateur ouvrira le GBI et placera l'unité d'échantillonnage sur la station d'accueil. Le GBI est fermé et la vanne est ancrée, verrouillée et ouverte. L'opérateur insère ensuite la tige d'extraction d'échantillon à travers la valve et prélève un échantillon dans le sac (voir dessin à gauche fourni par PSL). La vanne est fermée et l'unité est déconnectée. L'opérateur nettoiera ensuite les surfaces extérieures et mettra l'appareil dans un sac pour le tester.

Lorsque le cycle de traitement est terminé, la charge de lot sera déchargée et le lot passera directement dans un IBC.

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Chargement du réacteurPBECL-4—Pour les opérations à petite échelle, le TC peut être amené au réacteur, qui aura une cabine de charge à flux laminaire avec la plaque frontale du port de gant montée à l'avant (voir le dessin à droite fourni par ET). Les cabines pourraient être portables ou montées en permanence sur chaque réacteur. L'opérateur ouvrira le panneau d'accès à la cabine et placera le TC sur la station d'accueil et accouplera la moitié esclave de la vanne avec la moitié maître sur le réacteur. L'opérateur fermera ensuite la cabine et utilisera les orifices des gants pour verrouiller et ouvrir manuellement la vanne. Le SBV assurera le confinement primaire et la boîte à gants assurera le confinement secondaire.

Lorsque la bouteille est vide, le processus est inversé avec l'ajout d'une étape de nettoyage. Le SBV contiendra jusqu'à 5 µg/m3 ; la raison en est la surface de contact des deux moitiés de soupape. C'est le premier point de contamination. Il sera donc nécessaire de nettoyer cette surface avant de retirer la bouteille. Étant donné que la surface interne de la boîte à gants doit être nettoyée, les deux opérations peuvent être effectuées par l'opérateur avec une lance de pulvérisation. L'eau de lavage est évacuée vers un point de collecte. Le ventilateur de la boîte est mis à une vitesse plus élevée pour sécher les surfaces, lorsque cela est terminé, la bouteille est retirée.

PBECL-3—Ce niveau et des niveaux inférieurs peuvent être atteints en utilisant TC avec des SBV et des cabines à flux laminaire sans avoir besoin de ports de gants. L'opérateur amènera le TC jusqu'au réacteur qui disposera d'une cabine de charge à flux laminaire. Les cabines seraient portables ou montées en permanence sur chaque réacteur. L'opérateur placera le TC sur la station d'accueil et accouplera la moitié esclave de la vanne avec la moitié maître sur le réacteur. La vanne sera verrouillée et ouverte manuellement. Le SBV assurera le confinement primaire et la cabine à flux laminaire assurera le confinement secondaire.

En plus des systèmes de réaction fermés, des filtres sécheurs sont fabriqués par PSL, Rosemund et Cogeim. PSL fournit deux modèles à haut confinement spécialement conçus. L'un a une décharge papillon divisée, un échantillonnage et un voyant côté gâteau de filtre ainsi qu'une boucle CIP interne. L'autre combine une boîte à gants, et un sac à saucisses ou RTP pour l'accès aux gâteaux pour des niveaux de confinement plus élevés (voir photo à gauche fournie par PSL).

Glatt et Aeromatic fabriquent maintenant des séchoirs à granulateur à lit fluidisé pour le chargement et le déchargement confinés de leurs unités. Une centrifugeuse à panier avec un système de décharge de gâteau plus confiné est fournie par Heinkel ou Ferrum.

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FraisageLe fraisage est nécessaire pour créer un lot de matériau avec une granulométrie plus uniforme. Il existe quatre types typiques de moulins; Frewit Turboseive, Fitzpatrick Mill, Stokes Oscillator et Quadro Comil. L'opérateur déplacera un bac de matériau en position au-dessus du broyeur et la vanne de décharge SBV sera accouplée au broyeur. Sous le broyeur, un IBC propre sera placé sur la plate-forme élévatrice pour s'accoupler au SBV sur l'orifice de décharge du broyeur. Le broyage aura lieu avec un passage de matière par gravité vers le bac propre.

Sweco et d'autres fabricants de tamis et de broyeurs fabriquent désormais des systèmes fermés, mais le nettoyage n'est toujours pas totalement maîtrisé. Étant donné que de nombreux moulins ne peuvent pas être confinés de manière adéquate, ni ne peuvent être CIP, les opérateurs auront besoin d'EPI dans cette opération, en particulier pendant le nettoyage.

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Fin de la partie 2. Cliquez ici pour lire la partie 3.

Pour plus d'informations : Nick Phillips ([email protected]) ou Terry Fay ([email protected]), Lockwood Greene, The Tower, 270 Davidson Ave., Somerset, NJ 08873-4140. Tél : 732-560-5700.

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